Diploma thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2020

Diplomarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2020

Feline lymphoma, the most common malignant tumor in domestic cats, is also increasingly diagnosed in non- domestic felines, most notably African lions (Panthera leo). The gold standard for the diagnosis of lymphoma is histopathological evaluation. As an additional tool, the PCR for antigen receptor gene rearrangement (PARR) has been established. To support the diagnosis on a molecular level, the PCR-based clonality assay is designed to distinguish between reactive and neoplastic lymphocyte populations. In general, PARR primers are used to target complete immunoglobulin heavy chain V-D-J (IGH-VDJ) and T-cell receptor gamma V-J (TRG-VJ) chain gene rearrangements. In this study, we validated the primer sets used in routine diagnostics of domestic cats for the application in non-domestic felines. Clonality testing was used in 41 non-domestic feline species and the results were interpreted in the light of their clinical history and their pathology. In total, clonality could be detected in 8 non-domestic felines (19.4 %), including 3 lymphoma cases confirmed by histopathology. These results confirmed the successful application of domestic feline-specific PARR primers in non-domestic feline species. Diagnostic sensitivity and specificity of the clonality assay were 100 % and 88 %, respectively. Finally, the overall diagnostic accuracy was 89 %.

Das feline Lymphom, der häufigste maligne Tumor bei Hauskatzen, wird zunehmend auch bei nicht-domestizierten Katzen diagnostiziert. Vor allem bei afrikanischen Löwen (Panthera leo) wurden größere Kohorten untersucht. Der Goldstandard für die Diagnose eines Lymphoms ist die histopathologische Beurteilung. Eine weitere Diagnostikmethode ist die PCR for Antigen Receptor Gene Rearrangement (PARR). Um die Diagnose auf molekularer Ebene zu unterstützen, ist der PCR-basierte Klonalitätstest darauf ausgelegt, zwischen reaktiven und neoplastischen Lymphozytenpopulationen zu unterscheiden. Im Allgemeinen werden PARR-Primer verwendet, um die unterschiedlichen Gen- Anordnungen der schweren Immunglobulin-Kette V-D-J (IGH-VDJ) und der T-Zell-Rezeptor-Gamma-V-J-Kette (TRG-VJ) nachzuweisen. In dieser Studie validierten wir, die in der Routinediagnostik von Hauskatzen verwendeten Primer-Sets, für die Anwendung bei nicht domestizierten Katzen. Klonalitätstests wurden an 41 Individuen bzw. acht unterschiedlichen Katzenarten durchgeführt. Die Ergebnisse wurden zusammen mit der klinischen Vorgeschichte und ihrer Pathologie interpretiert. Insgesamt konnte die Klonalität bei acht nicht-domestizierten Katzen (19,4 %) nachgewiesen werden, darunter drei Tiere mit histopathologisch bestätigten Lymphomen. Diese Ergebnisse bestätigen die erfolgreiche Anwendung von den, für Hauskatzen spezifischen PARR-Primern, bei nicht-domestizierten Katzenarten. Die diagnostische Sensitivität und Spezifität des Klonalitätstests lagen bei 100 % bzw. 88 % die diagnostische Gesamtgenauigkeit bei 89 %. Die große Anzahl getesteter Proben in dieser Kohorte könnte, zusammen mit den in dieser Studie erzielten Ergebnissen, dazu beitragen, den PCR-basierten Klonalitätstest als zukunftsweisenden Ansatz für die Diagnostik von Lymphomen bei Katzen in Zoos und Tierparks, sowie für zukünftige Auswertungen bei wilden Feliden, zu etablieren.

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41 Blätter