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  1. University of Veterinary Medicine Vienna
  2. PHAIDRA
  3. Detail o:3923
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Title (eng)
Elucidating the role of T cells in the murine modified OVA-induced Arthritis (mOIA) model
Author
Lina Breit
Co-Advisor
Michael Bonelli
Co-Advisor
Teresa Preglej
Assessor
Kerstin Mair
Degree supervisor
Martina Patzl
Description (eng)
Bachelor thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2022
Abstract (eng)
Despite enormous efforts to develop new therapeutic strategies for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), a large number of non-responding patients to available drugs still urges the need to identify new treatment targets. As one of the most common inflammatory joint diseases, development of RA has been associated with alterations in human leukocyte antigen (HLA) class II genes, which encode for essential molecules for activation and differentiation of CD4+ T cells. Furthermore, several studies demonstrate the presence of effector CD4+ T cells in the inflamed joints of RA patients, concluding that CD4+ T cells are implicated in the development and progression of this disease. However, T cell-targeted therapies are limited so far. Within this thesis, the aim is to characterize disease-driving T cells within a murine model, the OVA-induced arthritis (OIA). In this model, naïve CD4+ T cells are transferred into immune deficient host mice that lack endogenous T cells as well as B cells. Host mice are then challenged by intra-articular injection of cationized OVA, 7 days after cell transfer. First analysis of the flow cytometry data shows an increase of percentages and cell numbers of CD4+ T cells overtime in the spleen and knee of OVA-injected mice. Isolated CD4+ T cells produce high levels of the inflammatory cytokines IFNγ and TNFα suggesting a mainly Th1-driven disease model. Synovial CD4+ T cells possess a highly activated phenotype, characterized by the expression of CD44, CD69 and CD25. In addition, histological staining of the knees show that immune cells are enriched in the synovial cavity of the knee, and drive inflammation and bone erosion. However, further characteristics of the resident T cells are still illusive. Transcriptomic analysis of re-isolated peripheral and synovial CD4+ T cells within the OIA model offer a unique possibility to understand the development of pathogenic T cells and identify factors that drive inflammation.
Description (deu)
Bachelorarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2022
Abstract (deu)
Trotz kontinuierlicher Entwicklungen der therapeutischen Strategien für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA), existiert eine große Anzahl an Patient/innen, die nicht auf die verfügbaren Medikamente ansprechen. Dadurch entsteht eine dringende Notwendigkeit, neue Therapieansätze zu finden. Als eine der häufigsten inflammatorischen Autoimmunerkrankungen wurde die Entstehung von RA mit Veränderungen in humanen Leukozytenantigenen (HLA) der Klasse II in Verbindung gebracht, welche für wichtige Moleküle in der Aktivierung und Differenzierung von CD4+ T-Zellen kodieren. Darüber hinaus belegen mehrere Studien das Vorhandensein von CD4+ T-Zellen in den entzündeten Gelenken von RA-Patient/innen, was darauf schließen lässt, dass CD4+ T-Zellen an der Entstehung und dem Fortschreiten dieser Krankheit beteiligt sind. Bisher gibt es jedoch nur wenige Therapien, die direkt T-Zellen beeinflussen. Ziel dieser Arbeit ist es, die pathogenen T-Zellen in einem Mausmodell der OVA-induzierten Arthritis (OIA) zu charakterisieren. In diesem Modell werden naive CD4+ T-Zellen in immun-defiziente Mäuse übertragen, denen sowohl endogene T-Zellen als auch B-Zellen fehlen. Die Wirtsmäuse werden 7 Tage nach dem Zelltransfer durch intraartikuläre Injektion von kationisiertem OVA immunisiert. Eine erste Analyse der durchflusszytometrischen Daten zeigt einen Anstieg des Prozentsatzes und der Zellzahl der CD4+ T-Zellen in der Milz und im Knie der OVA-injizierten Mäuse. Isolierte CD4+ T-Zellen setzen hohe Mengen an entzündlichen Zytokinen wie IFNγ und TNFα frei, was auf ein hauptsächlich Th1-gesteuertes Krankheitsmodell hindeutet. Synoviale CD4+ T-Zellen besitzen einen stark aktivierten Phänotyp, der durch die Expression von CD44, CD69 und CD25 gekennzeichnet ist. Darüber hinaus zeigen histologische Färbungen der OVA-injizierten Knie, dass sich Immunzellen in dem Synovialgewebe des Knies anreichern und Entzündungen und Knochenerosionen induzieren. Weitere Merkmale der involvierten T-Zellen sind jedoch noch nicht bekannt. Das murine OIA-Modell bietet die Möglichkeit durch Analysen des Transkriptoms und Epigenoms von isolierten peripheren und synovialen CD4+ T-Zellen die Entstehung pathogener Zellen besser zu verstehen und neue Faktoren zu identifizieren, welche die Entzündung vorantreiben.
Type (eng)
Bachelor theses
Language
[eng]
Persistent identifier
https://phaidra.vetmeduni.ac.at/o:3923
AC number
AC16807854
Number of pages
34
Date issued
2022
License
All rights reserved