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Radiotherapy is an important treatment method of malignancies. Despite of enormous technical improvements, a certain dose is applied to surrounding normal tissue, associated with side effects. Radiation-induced cystitis is a severe complication, that may occur after irradiation of malignancies in the pelvic region. These side effects are based on early occurring molecular mechanisms like the formation of radicals and oxidative stress, leading to the activation of several signaling pathways. Detailed knowledge of these processes is crucial for the developing of new interventional or therapeutic strategies.In our first study, we demonstrated the assessment of the NF-κB signaling pathway and the ameliorating effect on radiation-induced cystitis by early inhibition of this pathway by thalidomide.The impairment of the urothelial barrier function in the early phase of radiation-induced cystitis and an incomplete compensation of that, are a driving factor for the severity of the late effects. In a second study, we demonstrated that compensatory mechanisms, during the inflammatory response phases of radiation-induced cystitis, lead to an increase of the adherens junction proteins E-cadherin and β-catenin, trying to maintain or re-establish barrier integrity. The early administration of thalidomide improves these compensatory mechanisms by inhibition of the interfering NF-κB signaling pathway.

Die Strahlentherapie ist eine der wichtigsten Behandlungsmethoden von Malignomen. Trotz des enormen technischen Fortschritts in diesem Bereich kommt es zu einer gewissen Strahlenbelastung des umliegenden gesunden Gewebes, und damit zu Nebenwirkungen. Die strahleninduzierte Zystitis ist eine schwerwiegende Komplikation, die bei der Bestrahlung von Malignomen im Beckenbereich vorkommen kann. Dieser Nebenwirkung liegen frühe molekular Mechanismen zu Grunde, wie die Radikalbildung und oxidativer Stress, die zur Aktivierung einer Vielzahl an Signalwegen führt. Ein besseres Verständnis dieser Vorgänge kann die Grundlage für neue interventionelle oder therapeutische Ansätze bieten.I n einer ersten Studie konnten wir nicht nur die Beteiligung des NF-κB Signalwegs nachweisen, sondern auch eine Linderung der strahleninduzierten Zystitis, über die frühe Hemmung dieses Signalweges durch Thalidomid, zeigen.Der Verlust der urothelialen Barrierefunktion in der frühen Phase der strahleninduzierten Zystitis und eine unzureichende Kompensation dessen, spielen eine zentrale Rolle für die Stärke der Spätfolgen. In einer zweiten Studie konnte gezeigt werden, dass es über kompensatorische Mechanismen während den entzündlichen Phasen der strahleninduzierten Zystitis zu einem Anstieg der Adherens Junction Proteine E-Cadherin und β-Catenin kommt, um die Barrierefunktion zu erhalten oder zu verbessern. Die frühe Anwendung von Thalidomid verstärkt diese Kompensationsmechanismen über die Hemmung der Wechselwirkungen mit der NF-κB Signalkaskade.

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