Diplomarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2020

HAC ist eine der häufigsten endokrin-bedingten Krankheiten bei Hunden. Bedeutend für die Diagnostik eines HAC sind die genaue Anamnese, klinische Anzeichen und verschiedene Tests. Der Goldstandard aller Tests ist der LDDST. Durchgeführt und beurteilt wird der LDDST nach einem ganz bestimmten Schema. Das Wichtigste sind die Kortisolkonzentrationen zu den Zeitpunkten t0, t4 und t8. Ursprünglich wurde nur die Kortisolkonzentration zum Zeitpunkt t8 beurteilt, um einen HAC aus- oder einzuschließen. Bezieht man die Kortisolkonzentration zum Zeitpunkt t4 mit ein, entstehen verschiedene Suppressionsmuster, welche hilfreich bei der Differenzierung sein bzw. auch zur Diagnose dienen können (Behrend et al. 2013, Feldman et al. 2015). Es gibt insgesamt sechs Suppressionsmuster, nämlich die vollständige Suppression, keine Suppression, die partielle Suppression, das Escape-Muster, das Inverse-Muster und das Increasing-Muster (Bennaim et al. 2018, 2019b). Im Rahmen dieser Diplomarbeit wurde eine retrospektive Studie über Patienten der Veterinärmedizinischen Universität mit Verdacht auf HAC der letzten 18 Jahre durchgeführt, welche erst die zweite veterinärmedizinische Studie weltweit war, die sich mit den Suppressionsmustern und deren Fähigkeit der Diagnose eines HAC beschäftigte. Die Haupthypothese dieser retrospektiven Studie war, dass die verschiedenen Suppressionsmuster die Diagnose HAC unterstützen können. Dementsprechend erwarteten wir, dass die Ergebnisse unserer Studie mit jenen von Bennaim et. al. (2018) übereinstimmen würden. Bezüglich des Escape-Musters stellten wir die Hypothese auf, dass es nach wie vor als Standardmuster zur Diagnose eines HAC herangezogen werden kann. Zwei weitere Ziele dieser Diplomarbeit waren das Überprüfen des Inversen-Musters zur Diagnose eines HAC und des Increasing-Musters zur Differenzierung zwischen hypophysärem und adrenalem HAC. Für diese Studie wurde retrospektiv im TIS nach Hunden gesucht, die zwischen Jänner 2001 und Jänner 2019 an der Veterinärmedizinischen Universität vorstellig wurden. Insgesamt wurden 334 Patientenakten evaluiert. Nach der Beurteilung der Ein- bzw. Ausschlusskriterien konnten 77 Patienten sofort ausgeschlossen werden. Der Ausschluss erfolgte aufgrund 41 extern durchgeführter diagnostischer Tests und der Verwendung eines anderen Protokolls. Somit blieben 257 Patienten für die genauere Evaluierung. Nach der Auswertung der Daten dieser 257 Hunde, wurden 80 Patienten aufgrund unzureichender Klinik, fehlendem Followup, fehlender Enddiagnose, fehlender Einzelwerte beim LDDST, Vorbehandlung, Basalwert unter 1 μg/dl und akuter Krankheit ausgeschlossen. Somit ergab sich eine Studienpopulation von 177 Patienten (HAC positiv = 115 und HAC negativ = 62). Statistisch wichtig für diese Studie waren Sensitivität, Spezifität, positive und negative LR, PPW und NPW sowie das 95% KI. Die Haupthypothese dieser Diplomarbeit konnte bestätigt und jene Hypothese über das Escape-Muster konnte nicht bestätigt werden. Die Ergebnisse der Evaluierung des LDDST stimmen mit jener der Literatur überein. Allerdings war die Sensitivität in unserer Studie im unteren Bereich früherer Studien und die Spezifizität eindeutig höher als in der Literatur dokumentiert. Dies liegt daran, dass wir darauf achteten keine Hunde mit akuten, nicht adrenalen Krankheiten zu testen, Stress während der Durchführung des LDDST vermieden und keine zusätzlichen Testungen zeitgleich durchführten. Bezüglich des Inversen-Musters stimmten wir eindeutig mit Bennaim et. al. (2018) überein und widersprachen der Studie von Mueller et. al. (2006). Das von Bennaim et. al. (2018) zur Differenzierung vorgeschlagene Increasing- Suppressionsmuster konnte von uns nicht bestätigt werden. Aufgrund dieser Studie stellen wir die Behauptung auf, dass es sinnvoll wäre nur die ALP zu messen und auf die cALP zu verzichten. Um diese Behauptung statistisch aufzuarbeiten, sollten größere Studien dazu folgen.

HAC is one of the most common endocrine diseases seen in dogs. The medical history, clinical signs and screening tests are useful in the diagnosis HAC. There are a few tests that can be used for diagnosis, however LDDST is the gold standard and is by far the most important. The concentrations of cortisol at t0, t4 and t8 are significant. Originally, if the concentration at t8 was elevated a diagnosis of HAC was made. The concentration at t4 was then used to determine the aetiology of the disease. Once this test has been performed, further evaluation will have to be done accordingly (Behrend et al. 2013, Feldman et al. 2015). Bennaim et. al. (2018) conducted a study on the suppression patterns and their diagnostic validity. In this study it was concluded that most of the suppression patterns were useful in an HAC diagnosis. Five original suppression patterns as well as one new pattern were identified: total suppression, lack of suppression, partial suppression, the escape pattern, the inverse pattern and the increasing pattern (Bennaim et al. 2018, 2019b). This diploma thesis made use of a retrospective study. Patients from over the last 18 years from the University of Veterinary Medicine Vienna were investigated. This is the second study that has been done worldwide to determine the ability of suppressions patterns to support the diagnosis of HAC and not the differentiation. The hypothesis of this retrospective study is that the results will support the literature, especially the retrospective study of Bennaim et. al. (2018) with the exception of the statement about the escape pattern of the LDDST. It was expected that the escape pattern would perform better than Bennaim et. al. (2018) suggested. Furthermore, there were two additional objectives in this diploma thesis: to evaluate the diagnostic performance of the inverse pattern as well as to evaluate the increasing pattern and its potential use in differentiating HAC. The hospital database, called TIS, was used to search for all dogs that presented between January 2001 and January 2019. In total 334 medical records were evaluated. After evaluating the inclusion and exclusion criteria, 77 patients were excluded from the study immediately. The exclusion was made because of dogs that had been tested externally or where a different protocol had been used. A further 80 dogs were excluded due to insufficient medical records, missed follow up appointments, no final diagnoses, lack of cortisol concentrations of the LDDST, pre-treatment, basal cortisol concentrations under 1 μg/dl and the presence of acute non adrenal disease. This resulted in 177 patients qualifying for the study population (HAC positive = 115 and HAC negative = 62). The statistically important parameters in this study were sensitivity, specificity, positive and negative LR, PPV and NPV as well as the accuracy of each suppression pattern. The main hypothesis was proven to be correct while the hypothesis about the escape pattern could not be verified. Furthermore, we found a sensitivity in the lower range of earlier studies and a higher specificity than documented in the literature. This result might be caused by the fact that only dogs without acute, non-adrenal illnesses were tested as well as the fact that stress during the test was reduced and there were no other tests performed at the same time. The study performed by Bennaim et. al. (2018) on the inverse pattern was more agreeable than the study of Mueller et.al (2006). Although our study agrees mostly with Bennaim et. al. (2018) the statement about the increasing pattern could not be confirmed during this study. Following the outcome of this study it is advised that only the ALP be measured without the simultaneous measurement of cALP as both of these measurements lead to the same conclusion. Further studies should be conducted to support this statement

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