Bachelorarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2023

Mitglieder der ERM-Proteinfamilie spielen eine Vielzahl von Rollen in der Zellmigration, darunter die Vernetzung zwischen der Membran, den Rezeptoren und dem Aktinzytoskelett sowie die Regulierung von Signalmolekülen, die an der Adhäsion, Polarität und Migration von Zellen beteiligt sind. ERM-Proteine spielen eine große Rolle bei der Tumorprogression und Metastasierung. In humanen Ovarialkarzinomen wurden ERM-Proteine nachgewiesen und wurden auch als Prognosemarker für verschiedene Tumorarten erkannt. Ovar-Tumore (zB. Granulosazelltumore) kommen auch in veterinärmedizinisch relevanten Spezies vor. Die Beurteilung dieser Proteine an durch Krebs veränderten Zellarten/Zellgruppen (Funktionsgebilde, Theca, Keimdrüsenepithel, Stroma, Eizellen) in Ovarien ist nicht möglich, ohne die Kenntnis der physiologischen Expressionsmuster dieser Proteine. Daten über das Vorhandensein und die Verteilung dieser Proteine im normalen Ovar liegen aber nicht vor. Ziel dieser Arbeit war die immunhistochemische Darstellung der ERM-Proteine an physiologischen Ovarien verschiedener Spezies (Hund, Katze, Maus, Schwein, Schaf, Makake, Pferd). Hierfür wurden histologische Schnitte aus FFPE (formalin-fixed, paraffin-embedded) Archivmaterial verwendet (bzw. im Zuge von Kastrationen gewonnen und Formalin-fixiert und Paraffin eingebettet). Pro Tierart wurden Ovarien aus drei Tieren verwendet. Außerdem wurde auch ein Antikörper für die aktivierte, phosphorylierte Form Phospho-Ezrin verwendet. Ergebnis dieser Untersuchungen war, dass die Immunhistochemie bei allen Antikörpern und allen Spezies ein positives Signal in diversen Strukturen (z.B. Follikelepithel) der Ovarien gegeben hat. Inter-individuelle Unterschiede konnten nicht festgestellt werden. Aufgrund der Größe und des spezifischen Aufbaus des Pferde-Ovars wurden in unseren Schnitten keine bzw. wenig Follikelstadien erfasst, daher ist die Auswertung bei dieser Tierart unvollständig. Die Schlussfolgerung der Arbeit ist, dass die ERM-Proteine durchaus auch im physiologischen Ovar exprimiert werden. Die Immunhistochemie hat gezeigt, dass ERM-Proteine in den Follikelepithelzellen (in antralen und prä-antralen Follikeln), Thecazellen, Granulosazellen und Lutealzellen exprimiert werden. Diese Information kann dazu beitragen, die Lokalisierung und die funktionellen Rollen dieser Proteine in den verschiedenen Zelltypen und -kompartimenten zu verstehen. Die Erforschung der Expression und Funktion der ERM-Proteine im Ovar und Ovarialkarzinom kann in der Zukunft wichtige Erkenntnisse für die Forschung und Medizin liefern.

Members of the ERM (ezrin, radixin, moesin) protein family play a variety of roles in cell migration, including cross-linking between the membrane, receptors, the actin cytoskeleton, and regulating signalling molecules involved in cell adhesion, polarity, and migration. ERM proteins play a major role in tumour progression and metastasis. In human ovarian carcinomas, ERM proteins have been detected and have also been recognized as prognostic markers for various tumour types. Ovarian tumours (e.g., granulosa cell tumours) also occur in species relevant to veterinary medicine. Assessment of these proteins on cell types/cell groups altered by cancer (functional structures, theca, ovarian surface epithelium, stroma, oocytes) in ovaries is not possible without knowledge of the physiological expression patterns of these proteins. However, data on the presence and distribution of these proteins in the normal ovary are not available. The aim of this work was the immunohistochemical visualization of ERM proteins in physiological ovaries of different species (dog, cat, mouse, pig, sheep, macaque, horse). Histological sections from FFPE (formalin-fixed, paraffin-embedded) archive material were used for this purpose (or obtained during castration and formalin-fixed and paraffin-embedded). Ovaries from three animals were used per species. In addition, an antibody for the activated phosphorylated form phospho-ezrin was also used. The result of this study was that immunohistochemistry gave a positive signal in diverse structures (e.g. follicular epithelium) of the ovaries for all antibodies and all species. Inter-individual differences could not be detected. Due to the size and specific structure of the equine ovary, no or few follicular stages were detected in our sections; therefore, the evaluation is incomplete in this species. The conclusion of this work is that the ERM proteins are indeed expressed in the physiological ovary. Immunohistochemistry has shown that ERM proteins are expressed in follicular epithelial cells (in antral and pre-antral follicles), theca cells, granulosa cells, and luteal cells. This information may help to understand the localization and functional roles of these proteins in different cell types and compartments. Studying the expression and function of ERM proteins in the ovary and ovarian cancer may provide important insights for research and medicine in the future.

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51 Blätter