Diplomarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2022

CKD ist, sowohl bei Menschen als auch bei Tieren, eine weit verbreitete Krankheit was sie besonders interessant für die Forschung macht. Um eine CKD in Versuchen zu simulieren ist ein gerne verwendetes Modell die 5/6 Nephrektomie und ebenso wie diese sind C57BL/6 Mäuse ein besonders häufig verwendeter Mausstamm. In dieser Zeitverlaufsstudie wurde ermittelt, wie sich eine 5/6 Nephrektomie bei C57BL/6 Mäusen in Bezug auf die Bildung von Fibrose in der Niere auswirkt. Für diesen Versuch wurden insgesamt 62 männliche C57BL/6N Mäuse verwendet. Sie wurden mit Normaldiät aufgezogen und zwei Wochen vor dem Eingriff auf ein Kalzium- und Phosphat-reiches Futter umgestellt und je in 2er Paaren bei 22-24 °C und 12/12 Stunden Tag/Nacht-Rhythmus gehalten. Um die 5/6 Nephrektomie zu erreichen, wurden die Mäuse auf zwei Mal operiert, wobei in der ersten Operation die Nierenpole der linken Niere entfernt wurden und eine Woche später in einer zweiten Operation die komplette rechte Niere entfernt wurde. Zu Kontrolle wurden 30 Mäuse scheinoperiert, wobei auch hier die Niere in einer OP freigelegt, anschließend repositioniert und zugenäht wurde. Die Mäuse wurden nach vier, acht und zwölf Wochen zu je 10 bzw. 12 Gruppen euthanasiert, das restliche Nierengewebe entnommen, in Paraffin eingelegt, geschnitten und anschließend sowohl mit HE also auch mit Pikrosirius-Rot gefärbt und ausgewertet. Anhand der Ergebnisse ist ersichtlich, dass die Mäuse, die 5/6-nephrektomiert wurden, eine deutlichere Nieren-Fibrose ausbilden als jene Tiere, die scheinoperiert wurden. Als weiterführende Forschung würde sich hier eine Vergleichsstudie sowohl zwischen C57BL/6N als auch C57BL/6J anbieten, da anhand von anderen Studien bekannt ist, dass die beiden Stämme unterschiedlich reagieren können. Weiters wäre es interessant Ratten und Mäusen zu vergleichen, um zu sehen welches Modell das effizientere ist bezogen auf Kosten, den Aufwand als auch was die Ergebnisse betrifft, da das Modell der 5/6 Nephrektomie ursprünglich für Ratten entwickelt wurde.

Fibrosis development in the kidney in an experimental chronic kidney disease model in mice. CKD is a common disease in both humans and animals, which makes it particularly interesting for research. To simulate CKD in experiments, a popular model is the 5/6 nephrectomy and like this, C57BL/6 mice are a particularly commonly used mouse strain. In this time-course study, we determined how 5/6 nephrectomy affects C57BL/6 mice in terms of fibrosis formation. A total of 62 male C57BL/6N mice were used for this experiment. They were reared on ND and switched to a CPD diet two weeks prior to the procedure and were maintained in pairs of 2 at 22-24 °C and 12/12-hour rhythms. To achieve 5/6 nephrectomy, mice were operated on twice, with the renal poles of the left kidney removed in the first operation and the complete right kidney removed in a second operation one week later. As a control, 30 mice were sham-operated, exposing the kidney, followed by repositioning and suturing. The mice were euthanized after four, eight and twelve weeks in groups of 10 and 12, respectively. The remaining kidney tissue was removed, placed in paraffin, sectioned and subsequently stained with HE as well as PSR and evaluated. Based on the results, it is evident that the mice that underwent 5/6-nephrectomy developed more marked fibrosis than those animals that only underwent sham surgery. Further research would be a comparative study between C57BL/6N and C57BL/6J, since it is known from other studies that the two strains react differently. Furthermore, it would be interesting to compare rats and mice to see which model is the more efficient in terms of cost, effort and outcome, as the 5/6 nephrectomy model was originally developed for rats.

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38 Blätter